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COVID-19 Impfstoffentwicklung

Übersicht aktueller Impfstoffstudien zu COVID-19 weltweit

Als die Europäer im 16. Jahrhundert in die Gebiete Südamerikas vordrangen, schleppten sie auch Infektionskrankheiten aus Europa in die neu eroberten Gebiete ein, mit teils desaströsen Folgen für die dort beheimatete indigene Bevölkerung [1]. Der Grund dafür war eine fehlende Immunität der südamerikanischen Bevölkerung gegenüber den fremden Erregern aus Europa. Ein solches Scenario verdeutlicht eindrucksvoll, wie bedeutsam eine bestehende Immunität, erworben durch natürliche Exposition gegenüber dem Erreger oder durch eine Impfung, für die Gefährlichkeit eines Erregers ist. Um die von dem neuen Coronavirus SARS-CoV-2 ausgehende Gefahr für den Menschen zu reduzierten, wird daher fieberhaft weltweit nach einem geeigneten Impfstoff gesucht.

Zahlreiche Forscherteams arbeiten momentan an dieser Aufgabenstellung. Dabei werden momentan eine Vielzahl von möglichen Impfstoffplattformen untersucht (Überblick von Le et al in Nature Reviews, [2], Abb. 1).

nature reviews COVID19 vaccines studies

Abb. 1: Pipeline mit Impfstoffkandidaten für COVID-19 nach Technologieplattform. Exploratorische Projekte (unterteilt in bestätigte und unbestätigte) befinden sich im frühen Planungsstadium ohne In-vivo-Tests, und präklinische Projekte befinden sich im Stadium der In-vivo-Tests und/oder der Herstellung von Material für klinische Studien. Quelle: Le et al, Nature Reviews Drug Discoveries [2]

Alle Impfstoffe zielen darauf ab, den Körper einem Antigen auszusetzen, das zwar keine Krankheit verursacht, aber eine Immunantwort hervorruft, die das Virus blockieren oder töten kann, wenn eine Person infiziert wird. Eine anschauliche Erklärung zu den Wirkungsweisen der unterschiedlichen Impstofftypen, die gegen das Coronavirus getestet werden, finden Sie in einem Übersichtsartikel von Nature.

Zudem stellt das Impfstoffzentrum an der London School of Hygiene & Tropical Medicine einen Tracker auf seiner Internetseite zur Verfügung, der es ermöglicht, die COVID-19-Impfstoffkandidaten auf ihrem Weg durch die Entwicklungsphasen zu verfolgen. Der Stand wird wöchentlich aktualisiert. Zum Impfstofftracker

Klinische Studien

Die globale Pandemie hat dazu geführt, dass die Forschungen an einem geeigneten Impfstoff gegen COVID-19 mit großem Nachdruck betrieben wird. Mittlerweile haben es einige Impfstoffkandidaten bereits in die klinische Erprobung geschafft. Im Nachfolgenden finden Sie eine Übersicht zu den Impfstoffkandidaten, die bereits für klinische Studien genehmigt sind.

Tab. 1: Übersicht über die in der klinischen Erprobung befindlichen Impfstoffkandidaten (Stand: 15.07.2020)

 

Kandidat

Entwickler/ Sponsor

Technologie

Phase

Ort

Registrierungsnr./ Link

Dauer

bereits genutzt für...

Ad5-nCoV

CanSino Biologics, Institute of Biotechnology of the Academy of Military Medical Sciences

recombinant adenovirus type 5 vector

Phase I-II 

China

Phase 2: ChiCTR2000031781; Phase1: ChiCTR2000030906

March 2020 to December 2020

Ebola

ChAdOx1 nCoV-19

University of Oxford

adenovirus vector

Phase I-III

United Kingdom

Phase 3: ISRCTN89951424; Phase2b/3: 2020-001228-32; Phase 1/2: PACTR202006922165132 2020-001072-15

April 2020 to May 2021

MERS, influenza, TB, Chikungunya, Zika, MenB, plague

BNT162 (a1, b1, b2, c2)

BioNTech; Fosun Pharma; Pfizer

RNA

Phase I-II

Germany

2020-001038-36

April 2020 to May 2021

 

unnamed

Sinovac Biotech

inactivated SARS-CoV-2 virus

Phase I-III 

China

Phase 3: NCT04456595
Phase 1/2: NCT04383574, NCT04352608

April 2020 to December 2020

SARS

INO-4800

Inovio Pharmaceuticals, CEPI, Korea National Institute of Health, International Vaccine Institute

DNA plasmid delivered by electroporation

Phase I-II 

United States, South Korea

NCT04336410

April 2020 to November 2020

Lassa, Nipah, HIV, Filoviris, HPV, Cancer indications, Zika, Hepatitis B

mRNA-1273

Moderna, US National Institute of Allergy and Infectious Diseases

lipid nanoparticle dispersion containing messenger RNA

Phase I-III

United States

Phase 3 (not yet recruiting):NCT04470427 Phase 2: NCT04405076
Phase 1: NCT04283461

March 2020 to 2021

multiple candidates

Covid-19/aAPC

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

lentiviral vector, pathogen-specific artificial antigen presenting dendritic cells

Phase I

China

NCT04299724

March 2020 to 2023

 

LV-SMENP-DC

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

lentiviral minigene vaccine, dendritic cells modified with lentiviral vector

Phase I

China

NCT04276896

March 2020 to 2023

 

bacTRL-Spike

Symvivo Corporation, University of British Columbia, Dalhousie University

DNA, bacterial medium (oral

Phase I

Canada

NCT04334980

April 2020 to December 2021

 

CHO Cell

Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical/ Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences

Protein Subunit: Adjuvanted recombinant protein (RBDDimer)

Phase I-II

China

Phase 2: NCT04466085; Phase 1: NCT04445194

July 2020 to December 2021

MERS

AG0301-COVID19 

Osaka University/ AnGes/ Takara Bio

DNA plasmid vaccine + Adjuvant

Phase I-II

Japan

Phase 1/2: NCT04463472

June 2020 to July 2021

 

unnamed

Cadila Healthcare Limited

DNA plasmid vaccine

Phase I-II

India

Phase 1/2: CTRI/2020/07/026352 (not yet recruiting)

   

unnamed

Beijing and Wuhan Institute of Biological Products/Sinopharm

Inactivated

Phase I-II

China

Phase 1/2: ChiCTR2000031809; ChiCTR2000032459

   

BBV152

Bharat Biotech

Whole-Virion Inactivated

Phase I-II

India

Phase 1/2: CTRI/2020/07/026300

July 2020

 

SARS-CoV-2 rS

Novavax

Full length recombinant SARS CoV-2 glycoprotein nanoparticle vaccine

Phase I-II

Australia

Phase 1/2: NCT04368988

May 2020 to July 2021

RSV; CCHF, HPV, VZV, EBOV

GX-19

Genexine Consortium

DNA Vaccine

Phase I

Korea

NCT04445389

June 2020 to June 2022

 

unnamed

Institute of Medical Biology , Chinese Academy of Medical Sciences

Inactivated

Phase I

China

NCT04412538

May 2020 to September 2021

 

Gam-COVID-Vac

Gamaleya Research Institute

NonReplicating Viral Vector Adeno-based

Phase I

Russia

NCT04436471; NCT04437875

June 2020 to August 2020

 

SCB-2019

Clover Biopharmaceuticals Inc./GSK/Dynavax

Native like Trimeric subunit Spike Protein vaccine

Phase I

Australia

NCT04405908

June 2020 to March 2021

HIV, REV Influenza

COVAX19

Vaxine Pty Ltd/Medytox

Recombinant spike protein with Advax™ adjuvant

Phase I

Australia

NCT04453852

June 2020 to July 2021

 

SARS-CoV-2 Sclamp vaccine

University of Queensland/CSL/Seqirus

Molecular clamp stabilized Spike protein with MF59 adjuvant

Phase I

Australia

ACTRN12620000674932p

 

Nipah, influenza, Ebola, Lassa

COVAC1

Imperial College London

LNP-nCoVsaRNA

Phase I

England

ISRCTN17072692

June 2020 to July 2022

EBOV; LASV, MARV, Inf (H7N9), RABV

CVnCoV Vaccine

Curevac AG

mRNA

Phase I

Germany

NCT04449276

June 2020 to August 2021

RABV, LASV, YFV; MERS, InfA, ZIKV, DENV, NIPV

unnamed

 People's Liberation Army (PLA) Academy of Military Sciences/Walvax Biotech

mRNA

Phase I

China

ChiCTR2000034112

   

Coronavirus-Like Particle COVID-19 Vaccine

Medicago Inc.

Plant-derived VLP adjuvanted with GSK or Dynavax adjs.

Phase I

Canada

NCT04450004

July 2020 to April 2021

Flu, Rotavirus, Norovirus, West Nile virus, Cancer

Zudem werden zahlreiche Impfstoffkandidaten weltweit in Laborstudien und in Tierstudien untersucht. Momentan zeichnet sich ab, dass sowohl Frettchen als auch Meerschweinchen und genetisch veränderte Mäuse als Modellsysteme zur Erforschung von SARS-CoV-2 Impfstoffkandidaten geeignet sein könnten. Die WHO führt eine Liste der momentan in der vorklinischen Untersuchungsphase befindlichen Kandidaten. Die Liste der WHO finden Sie online hier. Zudem hat das Milken Institut eine umfassende Übersicht laufender Studien zu Medikamenten und Impfstoffen für COVID-19 zusammengestellt. Die Übersicht finden Sie online hier.

Ein Interview zur Entwicklung von Impfstoffen mit PD Dr. Michael Mühlebach, Mitglied des Internen Beirats der Zoonosenplattform und Forschungsgruppenleiter am Paul-Ehrlich-Institut, finden Sie hier.

Literatur:

1.            Vagene, A.J., et al., Salmonella enterica genomes from victims of a major sixteenth-century epidemic in Mexico. Nat Ecol Evol, 2018. 2(3): p. 520-528.

2.            Thanh Le, T., et al., The COVID-19 vaccine development landscape. Nat Rev Drug Discov, 2020.

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